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Resumo

O melanoma representa apenas 4% de todos os cânceres de pele, mas está entre as neoplasias cutâneas mais letais. A dacarbazina é a droga de escolha para o tratamento do melanoma no Brasil por meio do sistema público de saúde, principalmente pelo seu baixo custo. No entanto, é um agente alquilante de baixa especificidade e desencadeia resposta terapêutica em apenas 20% dos casos. Outros medicamentos disponíveis para o tratamento do melanoma são caros e as células tumorais comumente desenvolvem resistência a esses medicamentos. A luta contra o melanoma exige medicamentos novos e mais específicos que sejam eficazes para matar células tumorais resistentes aos medicamentos. Derivados de dibenzoilmetano (1,3-difenilpropano-1,3-diona) são agentes antitumorais promissores. Neste estudo, investigamos o efeito citotóxico da 1,3-difenil-2-benzil-1,3-propanediona (DPBP) em células de melanoma B16F10, bem como sua interação direta com a molécula de DNA por meio de pinças ópticas. DPBP mostrou resultados promissores contra células tumorais e teve um índice de seletividade de 41,94. Além disso, demonstramos a capacidade do DPBP de interagir diretamente com a molécula de DNA. O fato de o DPBP poder interagir com o DNA in vitro nos permite hipotetizar que tal interação também pode ocorrer in vivo e, portanto, que o DPBP pode ser uma alternativa para o tratamento de pacientes com melanomas resistentes a medicamentos. Essas descobertas podem orientar o desenvolvimento de medicamentos novos e mais eficazes.

Resumo gráfico

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Gráfico da porcentagem de morte celular obtida para o composto DPBP contra as linhagens melan-A e B16F10 em diferentes concentrações. Os índices de seletividade (SI = IC50 melan-A / IC50 B16F10) foram 41,94.                    

Publicado por Elsevier BV

Resumo

O dibenzoilmetano (DBM) é um constituinte menor do alcaçuz e um análogo β-dicetona da curcumina. Alimentar camundongos Sencar com 1% de DBM na dieta durante os períodos de iniciação e pós-iniciação inibiu fortemente a multiplicidade de tumor mamário induzido por 7,12-dimetilbenz [a] antraceno (DMBA) e a incidência de tumor mamário em 97%. Em outros estudos in vivo para elucidar os possíveis mecanismos da ação inibitória de DBM, alimentar 1% de DBM na dieta AIN-76A para camundongos Sencar imaturos por 4-5 semanas diminuiu o peso úmido uterino em 43%, inibiu a taxa de proliferação de células epiteliais da glândula mamária em 53%, epitélio uterino em 23% e estroma uterino em 77%, quando os ratos foram mortos durante a primeira fase do estro do ciclo estral. Além disso, alimentar 1% de DBM na dieta de camundongos Sencar 2 semanas antes, durante e 1 semana após o tratamento com DMBA (intubação de 1 mg de DMBA por camundongo uma vez por semana durante 5 semanas) inibiu a formação de adutos de DMBA-DNA totais na mama glândulas em 72% usando um ensaio de marcação pós-32P. Assim, a alimentação de 1% de dieta DBM para camundongos Sencar inibiu a formação de adutos DMBA-DNA nas glândulas mamárias e reduziu a taxa de proliferação da glândula mamária in vivo. Esses resultados podem explicar as fortes ações inibitórias do DBM dietético na carcinogênese mamária em camundongos.


Horário da postagem: 12 de agosto de 2020